Impact de la consommation de fructose sur la microglie et la santé cérébrale - Thèses et HDR CNRS en sciences cognitives
Thèse Année : 2024

Impact of Fructose Consumption on Microglia and Brain Health

Impact de la consommation de fructose sur la microglie et la santé cérébrale

Adeline Coursan
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1409518
  • IdRef : 279922183

Résumé

Fructose, a monosaccharide naturally occurring in fruits and honey, has seen its consumption increase tenfold in recent decades, with today a daily intake around 55g. While numerous studies have demonstrated the deleterious effects of fructose consumption on metabolic disorders, the effects of this sugar on brain health have been neglected. The brain is fully equipped to absorb and metabolize fructose. Indeed, the fructose-specific transporter, GLUT5, is expressed almost exclusively in microglia. Defects in the control of neuroinflammation, a process controlled by these cells, are associated with emotional and memory disorders. Moreover, fructose consumption leads to intestinal dysbiosis. This dysbiosis can also induce mood and memory disorders. Thus, the hypothesis of this project is that fructose consumption can disrupt brain health directly through alterations in microglia and/or indirectly through dysbiosis of the intestinal microbiota. To address this hypothesis, we used several complementary approaches. Our in vitro results reveal that fructose disrupts the inflammatory response of microglia. In vivo, our results show that a fructose-enriched diet induces anxiodepressive-like behaviors, as well as spatial memory impairment. They also reveal the key role of microglial cells in the establishment of these disorders. In parallel, our in vivo results and clinical study highlight the involvement of the intestinal microbiota in the establishment of pseudo-depressive behaviors or anxious traits induced by fructose malabsorption. This data could contribute to improving current dietary recommendations.
Le fructose, un monosaccharide naturellement présent dans les fruits et le miel, a vu sa consommation décupler ses dernières décennies, avec aujourd'hui une consommation quotidienne se situant autour des 55g. Bien qu'un grand nombre d'études ont démontré l'effet délétère d'une consommation de fructose sur les troubles métaboliques, les effets de ce sucre sur la santé cérébrale ont été négligés. Le cerveau est entièrement équipé pour absorber et métaboliser le fructose. En effet, le transporteur spécifique du fructose, GLUT5, est exprimé presque exclusivement dans la microglie. Des défauts du contrôle de la neuroinflammation, un processus contrôlé par ces cellules, sont associés à des troubles du comportements émotionnels et mnésiques. D’autre part, une consommation de fructose conduit à une dysbiose intestinale. Cette dysbiose peut également induire des troubles de l’humeur et de la mémoire. Ainsi, l'hypothèse de ce projet est qu’une consommation de fructose peut perturber la santé cérébrale directement via des altérations de la microglie, et/ou indirectement via une dysbiose du microbiote intestinal. Pour répondre à cette hypothèse, nous avons utilisé plusieurs approches complémentaires. Nos résultats in vitro révèlent que le fructose perturbe la réponse inflammatoire des microglies. In vivo, nos résultats montrent qu’une alimentation enrichie en fructose induit des comportements de type anxiodépressifs, ainsi qu'une altération de la mémoire spatiale. Ils révèlent aussi l’implication clef des cellules microgliales dans l’établissement de ces troubles. Parallèlement, nos résultats in vivo et notre étude clinique mettent en lumière l’implication du microbiote intestinal dans l’établissement de comportement pseudo-dépressifs ou de traits anxieux, induits par la malabsorption du fructose. Ces données pourront contribuer à améliorer les recommandations alimentaires actuelles.
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Origine Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-04677916 , version 1 (26-08-2024)

Identifiants

  • HAL Id : tel-04677916 , version 1

Citer

Adeline Coursan. Impact de la consommation de fructose sur la microglie et la santé cérébrale. Neurosciences. Université de Bordeaux, 2024. Français. ⟨NNT : 2024BORD0131⟩. ⟨tel-04677916⟩
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